Tirzepatide orale tabletter is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", øker insulinsekresjonen betydelig, hemmer frigjøring av glukagon og forbedrer insulinfølsomheten, samtidig som appetitten reguleres gjennom sentralnervesystemet og energiinntaket reduseres.
Vi tilbyr ikke bare rent pulver og kapsler, men også andre doseringsformer. Om nødvendig, vennligst kontakt vårt salgsteam.
Våre produkter
Tirzepatide COA
Tirzepatid, som verdens første doble GIP/GLP-1-reseptoragonist, har raskt dukket opp som et benchmark-legemiddel innen behandling av metabolske sykdommer siden injeksjonsformuleringen ble godkjent av US FDA i 2022. Ved samtidig å aktivere det glukose-avhengige glukagonotropiske peptidet (glucagonotropic) polypeptidet (1) (GLP-1)-reseptorer, oppnår den kraftig glukosereduksjon, betydelig vekttap og omfattende metabolsk forbedring. Med teknologiske gjennombrudd,Tirzepatide orale tabletter(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) har gått inn i forsknings- og utviklingspipelinen som et ikke-injeksjonsalternativ. Selv om det ennå ikke er formelt godkjent av FDA, har produksjonsprosessen, den farmakologiske mekanismen og det kliniske potensialet fått bred oppmerksomhet.
Molekylær design: Spranget fra injiserbare til orale preparater
Den injiserbare formuleringen av Tirzepatide er et polypeptidmedikament som består av 39 aminosyrer. Dens kjernestruktur inkluderer:
GIP-reseptoragonistdomene: etterligner naturlig GIP-hormon for å øke insulinsekresjonen;
GLP-1-reseptoragonistdomene: forlenger gastrisk tømmingstid og undertrykker appetitten;
Fettsyresidekjede: Ved å koble eikosandisyre med glutaminsyre- og polyetylenglykolenheter for å danne en lang-kjedemodifikasjon, forbedres bindingsevnen til stoffet til plasmaalbumin betydelig, og forlenger halveringstiden til 5 dager, noe som muliggjør administrering én gang-ukentlig.
Utfordringer og gjennombrudd i muntlige formuleringer
Orale peptidmedisiner møter to kjernehindringer. For det første, gastrointestinal nedbrytning, da magesyre og fordøyelsesenzymer (som pepsin og trypsin) lett kan skade peptidstrukturen; Dessuten har den lav permeabilitet, høy molekylvekt av peptider og sterk hydrofilisitet, noe som gjør det vanskelig å penetrere tarmslimhinnebarrieren. For å overvinne disse utfordringene,Tirzepatide orale tabletterbruke hurtigoppløsningsteknologi for å tilberede sublinguale øyeblikkelige tabletter (RDT) gjennom mikrokrystallisering, nanomaterialisering eller fryse-tørkeprosesser, omgå førstepassasjeeffekten i mage-tarmkanalen og absorberes direkte gjennom den sublinguale slimhinnen; Penetrasjonsforsterkere kan tilsettes med gallesalter (som natriumdeoksycholat), fettsyreestere (som glyserolkaprylat) eller polymerer (som kitosan) for å åpne tette koblinger mellom celler og fremme transmembrantransport av medikamenter; Enzymhemmere brukes i kombinasjon med proteasehemmere (som aprotinin) eller pH-regulatorer (som natriumbikarbonat) for å beskytte legemidler mot enzymatisk hydrolyse.
Orale preparater kan innebære finjustering av-Tirzepatide-molekylet, for eksempel:
Forkorte sidekjedelengden: Redusere antall karbonatomer i fettsyresidekjeden, senke molekylvekten og forbedre permeabiliteten;
Introduserer D-aminosyrer: erstatter noen L-aminosyrer for å øke motstanden mot enzymatisk hydrolyse;
Cyclization modification: Danner en syklisk struktur gjennom disulfidbindinger eller kjemisk tverrbinding for å stabilisere den molekylære konformasjonen.
Formuleringsutvikling: Den translasjonsvei fra laboratorium til klinisk anvendelse
Kjerneformuleringen av Tirzepatide orale tabletter inkluderer:
Aktiv ingrediens: Tirzepatid (doseområdet kan være 2,5 mg-15 mg, tilsvarende injiserbare formuleringer);
Desintegreringsmiddel: kroskarmellosenatrium (CCNa), krospovidon (PVPP) eller lav-substituert hydroksypropylcellulose (L-HPC), som sikrer rask oppløsning av tabletten under tungen;
Penetrasjonsforsterkere: slik som natriumdeoksycholat (5%-10%), kaprylsyreglyserid (2%-5%);
Stabilisator: mannitol, sukrose eller trehalose, for å forhindre absorpsjon eller krystallisering av legemiddelfuktighet;
Smøremiddel: Magnesiumstearat eller silisiumdioksid, for å forbedre flyteevnen til de komprimerte tablettene;
Smakstoff: mentol, aspartam, for å maskere den bitre smaken av stoffet.
Prosessflyt
Forbehandlingsstadiet
Knusing av aktiv farmasøytisk ingrediens: Tirzepatid aktiv farmasøytisk ingrediens knuses ved luftstrøm eller våtmaling for å oppnå mikronisert pulver med partikkelstørrelse D90 < 50 μm;
Blanding: Bland det mikroniserte pulveret med desintegreringsmiddel og stabilisator i en mikser av typen V- i henhold til det foreskrevne forholdet i 15-30 minutter;
Granulering: Våtgranulering eller fluidisert sjiktgranulering brukes, med tilsetning av et bindemiddel (som povidon K30-løsning) for å danne jevne partikler.
Tabletteringsstadiet
Tørking: Tørk de våte partiklene i en tørketrommel med fluidisert lag ved 40-60 grader til fuktighetsinnholdet er mindre enn 3 %;
Helgranulering: Skaff partikler med jevn størrelse ved å sile gjennom en ristegranulator;
Hovedblanding: Tilsett smøremiddel, penetrasjonsforsterker og smaksstoff, og bland i 10-20 minutter;
Tablettering: Bruk en roterende tablettpresse, kontroller tablettvektvariasjonen til å være mindre enn 5 %, og still inn hardheten til 30-50N, og sørg for at tablettene går helt i oppløsning innen 30 sekunder under tungen.
Belegg og emballasje
Belegg: Ved bruk av filmbeleggingsteknologi, spraying av hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) eller polyvinylalkohol (PVA) beleggløsning for å danne en jevn overflate, redusere friksjonen mellom stoffet og munnslimhinnen;
Emballasje: Bruk av aluminium-blisterpakning eller høy-polyetylenflasker med tørkemiddel på innsiden for å sikre tablettstabilitet.
Produksjonsprosess: oppskalering fra laboratorieskala til industriell produksjon
Laboratorieskala (1-10 kg/batch)
Utstyr: Liten blander av V-type (5L), våtgranuleringsmaskin (10L), tørker med fluidisert lag (20L), roterende tablettpresse (16 stasjoner)
Nøkkelparametere: blandetid, granuleringsvæskestrømningshastighet, tørketemperatur og tid, tablettpressehastighet og trykk;
Kvalitetskontroll: Partikkelstørrelsesfordeling detekteres ved laserdiffraksjon, tabletthardhet måles ved hjelp av en hardhetstester, og desintegrasjonstid verifiseres ved hjelp av en disintegrator.
Pilotvekt (10-100 kg/batch)
Utstyrsoppgradering: medium-mikser (50L), granulator med fluidisert sjikt (100L), høy-roterende tablettpresse (32 stasjoner);
Prosessoptimalisering: Bestem de beste prosessparametrene gjennom designeksperimenter (DOE), for eksempel konsentrasjonen av granuleringsløsning, spraytrykk og tablettpressehastighet;
Stabilitetsstudie: Gjennomfør akselererte tester (40 grader /75 % RF) og langtidstester (25 grader / 60 % RF) for å evaluere endringer i nettbrettinnhold, relaterte stoffer og oppløsning over en periode på 6 måneder.
Industrial production (>100 kg/batch)
Kontinuerlig produksjon: ta i bruk teknologier for kontinuerlig blanding, granulering, tørking og tablettpressing for å forbedre produksjonseffektiviteten;
Automatisert kontroll: Sanntidsovervåking av nøkkelparametere som temperatur, fuktighet og trykk gjennom et distribuert kontrollsystem (DCS) for å sikre prosessreproduserbarhet;
Rengjøringsverifisering: Vedta rengjøringsverifiseringsprosedyrer (som TOC-deteksjon) for å forhindre krysskontaminering;
Pakkelinjeintegrering: oppnå automatisering av blisteremballasje eller tapping, reduser manuelle operasjonsfeil.
Kvalitetskontroll: strengt tilsyn fra råvarer til ferdige produkter
Kvalitetskontroll av råvarer
Identifikasjon: Høyytelses væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS) ble brukt for å bekrefte molekylvekten og strukturen;
Renhet: Bestem innholdet av relevante stoffer (som manglende peptider og oksiderte peptider) ved HPLC, med totale urenheter<1.0%;
Innholdsbestemmelse: Bruk ultrafiolett spektrofotometri (UV) eller HPLC for å bestemme innholdet av Tirzepatide, fra 95,0 % til 105,0 %;
Fuktighetsinnhold: bestemt ved Karl Fischer-metoden,<5.0%;
Tungmetaller: Atomabsorpsjonsspektroskopi (AAS) ble brukt til å oppdage tungmetaller som bly, arsen og kvikksølv, som alle var<10ppm.
Kvalitetskontroll av formuleringer
Utseende og egenskaper
Nettbrettets utseende: hvit eller off-white, glatt overflate, ingen sprekker, manglende hjørner eller fremmedlegemer;
Desintegrasjonstidsgrense: Sublinguale tabletter bør desintegreres fullstendig innen 30 sekunder og har ingen gjenværende partikler;
Hardhet: 30-50N, sikrer at den ikke lett brytes under transport og lagring.
Ensartet innhold
Målemetode: Ta 10 tabletter og mål innholdet separat. Beregn det relative standardavviket (RSD), som skal være mindre enn 5,0 %;
Oppløsningshastighet: Ved bruk av padlemetoden (50 rpm, 900mL pH 6,8 fosfatbuffer), bør oppløsningshastigheten være større enn eller lik 80 % innen 15 minutter.
Beslektede stoffer
Bestemmelsesmetode: HPLC-metode, mobil fase er acetonitrilvann (inneholder 0,1 % trifluoreddiksyre), gradienteluering;
Grense: Individuelle urenheter<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobielle grenser
Totalt antall aerobe bakterier:<1000 CFU/g;
Totalt antall mugg og gjær:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Ikke påviselig.
Utsikter for klinisk bruk: fra alternativ injeksjon til utvidede indikasjoner
Fordel Analyse
Pasientens etterlevelse: Orale tabletter eliminerer injeksjonsfrykt, spesielt egnet for barn, eldre og pasienter med nålefobi;
Medisiner bekvemmelighet: Ikke behov for kjølelagring (noen resepter kan oppbevares ved romtemperatur), lett å bære og reise;
Kostnadseffektivitet: Hvis den produseres i stor skala, kan enhetsdosekostnaden være lavere enn for injiserbare former, noe som reduserer den økonomiske belastningen på pasientene.
Potensielle utfordringer
Bioakkumulering: Biotilgjengeligheten til sublingual absorpsjon kan være lavere enn for injiserbar form (ca. 80 % biotilgjengelighet av injiserbar form), og dosejustering eller prosessoptimalisering er nødvendig for å sikre effekt;
Individuelle forskjeller: Tilstanden til munnslimhinnen (som tørrhet og betennelse) kan påvirke legemiddelabsorpsjonen og kreve personlig medisinering;
Regulatorisk godkjenning: Det kreves streng gjennomgang av FDA eller EMA, med tilstrekkelige farmakokinetiske (PK), farmakodynamiske (PD) og sikkerhetsdata gitt.
Indikasjoner Utvidelse
Pre diabetes: tidlig intervensjon kan forsinke utviklingen av type 2 diabetes;
Ikke alkoholisk steatohepatitt (NASH): Lindre leverbetennelse og fibrose ved å redusere vekt og forbedre metabolske indikatorer;
Kardiovaskulær sykdom: senke blodtrykket, forbedre blodlipider og redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser;
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS): regulerer insulinresistens og hormonnivåer, forbedrer reproduktiv funksjon.
Populære tags: tirzepatid oral tabletter, Kina tirzepatide oral tabletter produsenter, leverandører
