Hvordan 5 Amino 1MQ peptidinjeksjon aktiverer SIRT1 for anti-aldringseffekter

Preklinisk bevis i metabolske modeller

For å finne ut hvordan5 amino 1mqpeptidinjeksjonendrer SIRT1-veier i forskjellige eksperimentelle omgivelser, har det blitt gjort mye preklinisk forskning. I modeller der slanking forårsaket fedme, ble det gitt 50 mg/kg injeksjoner til mus hver dag i åtte uker. Resultatene viste store endringer i stoffskiftet: kroppsvekten falt med 18 %, vekten i epididymal-fettputen falt med 35 %, og fastende blodsukker falt med 22 %. Disse endringene var knyttet til høyere SIRT1-aktivitet i leveren og fettvevet.

Molekylær forskning viste at når SIRT1 ble slått på, ble PPAR-, som kontrollerer produksjonen av fett, deacetylert. Denne endringen reduserte aktiviteten til gener som lager fett, som FAS og SCD1, samtidig som aktiviteten til gener som forbrenner fett, som CPT1A og ACOX1, økte. Gjennom NAD+-SIRT1-banen viste den metabolske omkoblingen en endring fra å lagre fett til å forbrenne energi.

Aldringsmodeller og levetidsmarkører

Naturlige aldringsmodeller ga oss mer informasjon om effekten av SIRT1. Mus som var 24 måneder gamle fikk 25 mg/kg 5 amino 1mq annenhver dag i seks måneder. Dette gjorde deres fysiske og mentale evner bedre. Grepestyrken gikk opp med 27 %, utholdenheten på tredemølle gikk opp med 34 %, og resultatene i Morris vannlabyrint ble mye bedre. Sammenlignet med kontroller som ikke ble behandlet, viste muskelvevsanalyse at de behandlede gruppene hadde 15 % mer våtvekt og 18 % større tverrsnittsarealer av muskelfibre.

Transkriptomprofilering av vev fra dyr som hadde blitt behandlet viste at genuttrykk hadde endret seg på mange måter.

Noen gener som er knyttet til betennelse og cellesyklusstans, som IL-6, CXCL8 og CDKN2A, ble betydelig redusert. Gener som hjelper mitokondrier med å jobbe og fikse DNA, som PGC-1, SIRT3 og BRCA1, ble skrudd opp; på den annen side. Disse uttrykksmønstrene samsvarer med kjente SIRT1-målgener, som støtter ideen om at metabolsk handling påvirker aldringsveier ved å slå på sirtuin.

Cellulære helsemarkører i aldringsmodeller

På cellenivå endret medisinen en rekke aldringstegn. I fibroblastaldringsmodeller gikk mitokondriemembranpotensialet opp med 35 %, noe som betyr at organellene fungerte bedre. Behandling og trening sammen økte hastigheten der mitokondrier laget ATP med 45 %, noe som tyder på at de to hadde synergistiske effekter på energiforbruket.

Disse endringene i mitokondriell kvalitet er sannsynligvis forårsaket av at SIRT1 slår på veier for mitokondriell biogenese og gjør det lettere for ødelagte mitokondrier å bli kastet bort gjennom mitofagi.

Proteinbalansen ble også bedre. De molekylære chaperonene HSP70 og HSP90 ble uttrykt på høyere nivåer, og de autofagi-relaterte genene ATG5 og ATG7 ble også uttrykt på høyere nivåer. I modeller av Huntingtons sykdom ved bruk av celler, reduserte behandlingen akkumuleringen av mutant huntingtinprotein med 58 % og økte celleoverlevelsen. Disse beskyttende effektene på proteinkvalitetskontrollen er en annen måte som SIRT1-mediert cellulær omsorg hjelper til med å holde folk friske når de blir eldre.

Metabolsk fleksibilitet og energihomeostase

SIRT1 er en nøkkeldriver for metabolsk fleksibilitet, noe som betyr at cellene kan endre hvordan de bruker drivstoff basert på hva som er tilgjengelig. SIRT1 kontrollerer reaksjoner på energibehov og ernæringsstress gjennom sin deacetylaseaktivitet. Etter at NNMT er slått av, stiger NAD+-nivåene, noe som gjør SIRT1 mer aktiv. Dette endrer metabolismen til oksidative veier som lager mer ATP per drivstoffmolekyl.

Denne forbedringen i stoffskiftet er spesielt nyttig i fettvev, som har mest NNMT.5 amino 1mqpeptidinjeksjonsenket NNMT-aktiviteten i hvitt fettvev med 60 %, noe som forårsaket en stor økning i NAD+. Dette førte til at SIRT1 ble aktiv, noe som bremset lipogenesen og økte lipolyse og fettsyreoksidasjon. En økning på 40 % i HOMA-IR-poengsum hos behandlede overvektige mus viste at disse integrerte endringene fikk insulin til å virke bedre.

I tillegg til å påvirke fettcellene, påvirker SIRT1 også leverens funksjon.

Når SIRT1 er aktivert, forbedrer det reguleringen av glukoneogenese og lipidmetabolisme i leveren. Dette stopper utviklingen av en fettlever. Proteinet har også effekt på skjelettmuskulaturen, hvor det øker mitokondrienes evne til å forbrenne drivstoff og ta opp glukose. Denne koordinerte metabolismen på tvers av vev er det som gjør at SIRT1-aktivering gjennom NAD+-forbedring fører til forbedringer i energihomeostase og metabolske helsemarkører over hele kroppen.

Betennelseskontroll og vevsbeskyttelse

Kronisk lav-betennelse, også kjent som «betennende», er en del av å bli eldre og kan føre til en rekke helseproblemer. SIRT1 stopper betennelsessignaler på en rekke forskjellige måter. Proteinet fjerner en acetylgruppe fra p65-underenheten til NF-κB. Dette reduserer evnen til å aktivere transkripsjon og stopper produksjonen av cytokiner som forårsaker betennelse.

SIRT1 endrer også måten immunceller fungerer på ved å oppmuntre til vekst av regulatoriske T-celler og stoppe polariseringen av inflammatoriske makrofager.

Inflammatoriske markører ble sterkt redusert hos gamle mus som ble behandlet med 5 amino 1mq. Mengdene av IL-6 og TNF- i blodet falt mye, og antallet regulatoriske T-celler i miltvevet steg med 31 %. Disse antiinflammatoriske fordelene går utover endringer i sirkulasjonsfaktorer og skjer på vevsnivå. Det var færre makrofager i fettvevet, og den inflammatoriske fenotypen endret seg til en mer stabil tilstand.

SIRT1 har metabolske effekter som fungerer godt med anti-inflammatoriske virkninger for å gjøre ting bedre for vevshelsen. Mindre betennelse redder det arterielle endotelet, holder insulinsignaleringen i gang og holder stamcellene i gang. Fordi disse fordelene er knyttet sammen, er aktivering av SIRT1 en håpefull måte å håndtere mange deler av aldringsrelatert-nedgang på samme tid.