Melanotan-1 spray

MT-1 spray er den mest sentrale og direkte bruken av lokal sterk anti-inflammatorisk, som raskt kan lindre huderytem, ødem, svie, smerte, kløe, eksudasjon, skorpedannelse og andre akutte inflammatoriske manifestasjoner, samtidig som den kontinuerlig reduserer kronisk inflammatorisk infiltrasjon, lichenisering, hypertrofi,{3} doseavhengig anti-inflammatorisk effekt på UV-indusert betennelse, kjemisk irritasjonsbetennelse, allergisk betennelse, autoimmun betennelse, traumatisk betennelse, og ingen glukokortikoid som atrofi/avhengighetsrisiko, ingen systemisk toksisitet av immunsuppressiva, raskt innsettende, lang varighet, høy sikkerhet, som er hormonavhengig dermatitt, allergisk dermatitt, fotobetennelse, sykdommer.

Etter at MT-1 spray er absorbert av hud/slimhinne, binder den lokal MC1R (Kd ≈ 1 nM) med høy affinitet, aktiverer cAMP-PKA-veien og spiller en rolle gjennom doble antiinflammatoriske mekanismer:

Hemming av pro-inflammatorisk signalering (NF-κ B/MAPK): PKA fosforylerer I κ B, forhindrer nedbrytning og reduserer NF-κ B p65-kjernetranslokasjon med 70-90 %; Samtidig hemmer p38/JNK/ERK-fosforylering, reduserer MAPK-banens aktivitet med 60-80 %, og blokkerer pro-inflammatorisk gentranskripsjon fra kilden.
Aktivering av anti-inflammatorisk signalering (CREB/IL-10): PKA fosforylerer CREB, fremmer transkripsjon av IL-10 og TGF- 1, oppregulerer uttrykk for antiinflammatorisk faktor 3-5 ganger og danner et lokalt antiinflammatorisk mikromiljø.
Rask vaskulær regulering: Hemmer ekspresjonen av endotelcelleadhesjonsmolekyler (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), reduserer nøytrofil/monocyttadhesjon og infiltrasjon (50-70%), og lindrer rødhet, hevelse og smerte.
Mastcellestabilitet: hemmer degranulering av mastceller, reduserer frigjøring av histamin og leukotrien med 40-60 %, og lindrer raskt kløe.

UV-indusert akutt betennelse: ettermelanotan-1 sprayforbehandling, intensiteten av UVB-indusert erytem redusert med 60 – 80 %, ødemhemmingsraten var 70 %, smerte VAS-skåren redusert med 50 %, og varigheten av betennelsen ble forkortet med 40 %; Toppnivåene av pro-inflammatoriske faktorer (TNF alfa, IL-6, IL-1) reduseres med 50-70 % innen 24 timer.
Kjemisk irritasjon/kontakteksem: Innen 48 timer er lindringsgraden for erytem, ​​kløe og ekssudasjon 80 %, tiden for betennelse å avta er forkortet med 50 %, og bruken av glukokortikoider er redusert med 70 %.
Allergisk dermatitt/urticaria: Forsvinningstiden til hvaler forkortes med 70 %, den fullstendige lindring av kløe er 60 %, degranuleringen av mastceller hemmes, og tilbakefall reduseres.
Akne/follikulitt: Hemmer talgkjertelbetennelse, reduserer pustler/papuller (-50 %) og senker Propionibacterium-indusert betennelse.

Kronisk eksem/atopisk dermatitt: Etter kontinuerlig behandling i 4 uker er forbedringsraten for erytem, ​​hypertrofi og lichenification 70 %, lindringsgraden av kløe er 80 %, området med hudlesjoner er redusert med 50 %, og avhengigheten av aktuelle hormoner er redusert (-80 %).
Hormonavhengig dermatitt: Lindre rødhet, svie, svie, kløe, reparer barrieren for hormonskade, og slutt gradvis å bruke hormoner (70 % steroidfjerningsrate innen 8 uker).
Psoriasis (plakk): lokal spray kombinert med NB-UVB forbedret PASI-skåren med 40 %, reduserte eryteminfiltrasjon og skalaer, og hadde ingen hormonbivirkninger.
Aktinisk dermatitt: Forbedringsraten for kronisk erytem, ​​kløe og lichenification er 60 %, noe som reduserer tilbakefall av UV-indusert betennelse.
Akutt betennelse: UV-solbrenthet, kontakteksem, allergisk dermatitt, insektbitt, milde brannskader, akutt utbrudd av akne;
Kronisk betennelse: atopisk dermatitt, kronisk eksem, hormonavhengig dermatitt, psoriasis, aktinisk dermatitt, neurodermatitt;
Symptomer forbundet med betennelse: kløe, svie, smerte, erytem, ​​ødem, eksudasjon, skorper.

Melanotan-1 spraydyp immunmodulering brukes til å nøyaktig regulere den lokale medfødte immuniteten og adaptive immuncellefunksjonen i huden, hemme overdreven aktivering av dendrittiske celler (DC), unormal spredning av Th1/Th17-celler, makrofag M1-polarisering, overdreven infiltrasjon av nøytrofiler, mastcelledegranulering av mastcelle-degranulering og makrofag M1-differensiering, av anti-inflammatoriske faktorer, bryte den onde sirkelen av betennelse-immun ubalanse, gjenoppbygge hudens immuntoleransestabilitet, forhindre tilbakefall av betennelse fra roten og behandle kronisk autoimmun betennelse.
Hemming av dendritiske celler (DC).
Hemming av modningsaktivering: MT-1 spray reduserer ekspresjonen av CD80/CD86/MHC-II på DC-overflaten (‑ 40 – 60%), hemmer DC-modning og reduserer antigenpresentasjonen.
Hemming av inflammatorisk cytokinsekresjon: DC-sekresjon av TNF -, IL-12 og IL-23 reduseres med 50-70 %, og blokkerer Th1/Th17-differensiering.
Fremme anti-inflammatorisk fenotype: DC-sekresjon av IL-10 og TGF - 1 øker med 2-3 ganger, og induserer immuntoleranse.

Regulering av makrofagpolarisering
Hemming av M1 (pro-inflammatorisk): reduserer uttrykket av iNOS, TNF alfa og IL-6 (60-80 %), og reduserer frigjøringen av pro-inflammatoriske mediatorer.
Fremme M2 (anti-inflammatorisk/reparativ): Oppreguler CD206, Arg-1, IL-10, TGF - 1 (+3-5 ganger), forbedrer vevsreparasjon og hemmer betennelse.
Hemmer makrofaginfiltrasjon: reduser ekspresjonen av kjemokiner (CCL2, CCL5), og reduser makrofaginfiltrasjonen med 50 %.
Nøytrofil hemming
Hemming av kjemotaksi og adhesjon: reduserer ICAM-1, VCAM-1, E-selektin og nøytrofiladhesjon med 60 %.
Hemmer degranulering og ROS-frigjøring: reduser frigjøring av elastase og myeloperoksidase (MPO) (-50 %), reduser ROS-generering med 40 % og lindre vevsskade.

Stabilitet av mastceller og eosinofiler
Hemming av degranulering: Blokkering av IgE-mediert degranulering reduserer frigjøring av histamin og leukotrien med 50-70 %, og lindrer raskt kløe og allergier.
Hemmer allergisk betennelse: reduser utskillelsen av IL-4, IL-5 og IL-13 (-40-60%), og hemmer allergiske reaksjoner av Th2-typen.
Omforming av T-celle subpopulasjonsbalanse
Hemming av Th1-celler: reduserer sekresjonen av IFN - og TNF - (60-80 %), hemmer Th1-mediert autoimmun betennelse.
Hemming av Th17-celler: reduserer IL-17 og IL-23 sekresjon (-50-70%), blokkerer Th17 inflammatorisk akse og forbedrer hudbetennelse relatert til psoriasis, vitiligo og revmatoid artritt.
Fremme Treg-celledifferensiering: Oppreguler Foxp3, TGF - 1 og IL-10 (+3-5 ganger), øk Treg-andelen med 2-3 ganger, forsterk immuntoleransen og undertrykk autoimmune angrep.
Hemming av effektor-T-celleproliferasjon: reduserer CD4+effektor-T-celleinfiltrasjon (-50 %) og reduserer autoimmun skade.

B-celler og antistoffregulering

Reduser autoantistoffer: reduser titerne av antinukleære antistoffer (ANA) og anti-melanocyttantistoffer (-30-40%), og reduser autoantistoffmediert skade.
Hemming av IgE-produksjon: Reduser IgE-nivåer (-40%) og minimer allergiske reaksjoner.
Kjerneverdi av immunregulering
Bryte den onde sirkelen av betennelse: hemme overdreven aktivering av medfødt immunitet → redusere pro-inflammatoriske faktorer → hemme adaptive immunabnormaliteter → forbedre immuntoleransen → betennelsen avtar.
Forebygging av tilbakefall av kronisk betennelse: Gjenoppbygge immunhomeostase, indusere immuntoleranse og redusere tilbakefallsfrekvensen av kronisk betennelse med 60-70 %.
Forbedringsraten for hudbetennelse relatert til vitiligo, psoriasis og lupus erythematosus ved behandling av autoimmune hudsykdommer er 50-60 %.
Reduser systemisk immunsuppresjonsbivirkninger: lokal administrering, ekstremt lav systemisk eksponering og ingen systemisk toksisitet av hormoner/immunsuppressiva.