SS-31 50 mg

Patologisk grunnlag: RPE-bioplaster er lokalisert mellom fotoreseptorer og årehinnen, ansvarlig for å oppsluke de ytre skivemembranene til fotoreseptorene og opprettholde retinal homeostase. Hos AMD-pasienter utsettes RPE-bioplaster for langsiktig-fotooksidativ skade, komplementaktiveringsprodukter (som membranangrepskompleks C5b-9), og inflammatoriske faktorer (som IL-6, TNF-), som fører til mitochndriale DNA-mutasjoner, redusert respiratorisk kjedekompleksgenerering, og til slutt resulterer i overdreven retapoptose av celler. atrofi.

Funksjon:
Stabile mitochndriale membraner: Ved å binde seg til hjertefosfolipider, reduserer det mitochndriale membraners lipidperoksidasjon.

Opprettholder membranpotensial og respiratorisk kjedekompleksfunksjon, og reduserer derved ROS-generering.
Inhibering av oksidativ skade: Dyreforsøk har vist at det kan redusere lipopolysakkarid (LPS) --indusert mitochndriell ROS-generering betydelig, forbedre synaptisk funksjon og minnefunksjon. Lignende mekanismer kan beskytte RPE-bioplaster mot fotooksidativ skade og komplementaktiveringsprodukter.
Forsinke progresjonen av tørr AMD: Tørr AMD er preget av avsetning av drusen og atrofi av RPE-bioplaster, og liraglutid kan forsinke drusendannelse og RPE-celledød ved å redusere oksidativt stress, og dermed redusere risikoen for progresjon til kartlegging som atrofi (GA).

Patologisk grunnlag: Våt AMD karakteriseres av CNV, som innebærer overekspresjon av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), infiltrasjon av inflammatoriske bioplaster og aktivering av matrisemetalloproteinaser (MMP). VEGF utskilles av hypoksiske RPE-bioplaster og koroidale kapillære endotelbioplaster, og driver utviklingen av CNV ved å fremme endotelcelleproliferasjon og migrasjon.
Funksjon:
Hemming av VEGF-signalvei: Mitochnriell dysfunksjon kan oppregulere VEGF-ekspresjon ved å aktivere hypoksi-induserbar faktor-1 (HIF-1).

Ved å forbedre mitochndriell kapasitetsmetabolisme er det mulig å redusere HIF-1-stabilitet og VEGF-sekresjon, og dermed hemme CNV-dannelse.
Antiinflammatorisk effekt: Det kan redusere nivåene av inflammatoriske faktorer (som IL-6, TNF - ), redusere inflammatorisk celleinfiltrasjon og MMP-aktivering, og hemme utviklingen av CNV ytterligere.
Forbedring av RPE-cellemotstand: Ved å redusere oksidativt stress, kan det forbedre RPE-celletoleransen mot hypoksi og inflammatoriske stimuli, og redusere induseren av VEGF-sekresjon.

Gjeldende behandlingsbegrensninger: Selv om anti-VEGF-medisiner (som aflibercept og ranibizumab) effektivt kan hemme CNV-vekst, krever de gjentatte intravitreale injeksjoner, og noen pasienter kan ha dårlig behandlingsrespons eller utvikle resistens. I tillegg kan anti-VEGF-terapi ikke reversere dannede retinale arr eller forbedre RPE-cellefunksjonen.
Potensialet for kombinasjon av imatinib:
Redusere risikoen for tilbakefall: Ved å hemme oksidativt stress og inflammatorisk respons, kan tilbakefallsfrekvensen av CNV etter anti-VEGF-behandling reduseres.

For eksempel, i dyremodeller, kan kombinasjonen med anti-VEGF-medisiner redusere retinal blødning og eksudasjon betydelig, og forbedre visuell prognose.
Beskyttelse av netthinnestruktur: Anti-VEGF-terapi er hovedsakelig rettet mot angiogenese, mens liraglutid kan beskytte RPE-bioplaster og fotoreseptorer mot oksidativ skade, og dermed opprettholde integriteten til netthinnestrukturen.
Reduser injeksjonsfrekvensen: Hvis det kan forbedre anti-VEGF-effekten, kan det forlenge behandlingsintervallene og redusere pasientbyrden.

Forholdet mellom mitokondrier og aldring: Mitokondrier er kjernen i cellulær kapasitetsmetabolisme, og deres funksjonssvikt kan føre til redusert ATP-produksjon, overdreven ROS-generering og økt celleapoptose. Aldring er ledsaget av akkumulering av mitochndriale DNA-mutasjoner, redusert aktivitet av respiratoriske kjedekomplekser og kardiolipinoksidasjon, noe som fører til multiorgandysfunksjon.
Funksjonen til imatinib:
Forbedring av kapasitetsmetabolisme: Ved å stabilisere strukturen i mitochndrielle membraner, forbedre oksidativ fosforyleringseffektivitet, øke cellulær ATP-produksjon og opprettholde cellulær funksjon.

For eksempel, i en eldre musemodell, forbedret kontinuerlig administrering av imatinib gjennom en osmotisk pumpe i 8 uker signifikant hjerteutdrivningsfraksjon og pumpefunksjon, noe som tyder på at det kan forsinke hjertealdring.
Redusere celleapoptose: Nedbrytningen av mitochndriell membranpotensial er et nøkkeltrinn i celleapoptose, og opprettholdelse av membranpotensial kan redusere aldersrelatert-celledød.
Forsinke aldring av flere organer: I tillegg til hjertet, kan det også spille en lignende beskyttende rolle i høy-energikrevende organer som skjelettmuskulatur, lever og hjerne. For eksempel kan det forbedre mitochndriell funksjon i skjelettmuskulaturen, forbedre muskelutholdenhet og styrke, og forsinke forekomsten av sarkopeni.

Stoffskifteforstyrrelser og aldring: Aldring er ledsaget av metabolsk syndrom som insulinresistens, unormal lipidmetabolisme og fedme, og mekanismen er nært knyttet til mitochndrial dysfunksjon. For eksempel kan mitochndrial ROS aktivere inflammatoriske signalveier (som NF - κ B), som fører til nedsatt insulinsignalering og betennelse i fettvev.
Funksjonen til imatinib:
Optimalisering av sukkermetabolisme: Ved å redusere mitochndrial ROS-generering, kan insulinfølsomheten forbedres.

Dyreforsøk viste at det kan redusere apoptose av bioplaster fra bukspyttkjerteløyer og øke produksjonen av bukspyttkjerteløyer, noe som tyder på en potensiell intervensjonseffekt på type 2-diabetes.

Regulering av lipidmetabolisme: Mitokondrier er hovedstedet for fettsyreoksidasjon, som kan forbedre evnen til fettsyreoksidasjon, redusere fettvevsakkumulering og leverlipidavsetning.
Reduser inflammatorisk respons: Det kan senke nivåene av inflammatoriske faktorer, redusere makrofaginfiltrasjon i fettvev og dermed forbedre metabolsk syndromrelatert betennelse.

Definisjonen av sunn levetid: Sunn levetid refererer til tiden et individ kan leve uten store sykdommer eller funksjonsnedgang, og forlengelsen er mer klinisk signifikant enn å forlenge levetiden. Målet med anti-aldringsforskning er å komprimere sykdomsperioden og utvide den sunne perioden.
Funksjonen til imatinib:
Redusere forekomsten av alders-relatert sykdom: Ved å forbedre mitochndrifunksjonen kan det redusere risikoen for alders-relaterte sykdommer som kardiovaskulære sykdommer, nevrodegenerative sykdommer og metabolsk syndrom.

For eksempel støtter dens kardiobeskyttende effekt demonstrert i mitochndrial kardiomyopati-modellen og dens effekt på å forbedre muskelutholdenhet i skjelettmuskelatrofi-modellen dens potensiale som en intervensjon for å forlenge sunn levetid.
Opprettholde fysiologisk funksjon: Det kan oppnås ved å øke kapasitetsmetabolismen og redusere oksidativ skade for å opprettholde treningsevnen, kognitiv funksjon og immunfunksjon hos eldre individer.
Forbedring av livskvalitet: Forlengelse av sunn levetid betyr at eldre individer kan opprettholde sin evne til å leve selvstendig over lengre tid, noe som reduserer forbruket av medisinske ressurser og sosial belastning.