Abaloparatid tablettkan direkte stimulere proliferasjon og differensiering av osteoblaster, øke benmatrisesyntese og mineralisering, og betydelig forbedre bentetthet (BMD) og beinstyrke. Det kan også redusere osteoklastgenerering og -aktivitet, og redusere benresorpsjonshastigheten ved å regulere RANKL/OPG-aksen. Det fremmer bendannelse samtidig som man unngår bentap forårsaket av overdreven benresorpsjon og opprettholder benmetabolismebalansen. I mellomtiden økte Abaloparatid signifikant vertebral og ikke-vertebral BMD, forbedret beinmikrostruktur og forbedret beinstyrke hos osteoporotiske rotter etter ovariektomi. Hos osteoporotiske aper utviser Abaloparatide også doble effekter for å fremme beindannelse og anti beinresorpsjon, uten å forårsake bivirkninger som hyperkalsemi.
Produktbeskrivelse
Abaloparatid\AbaloparatidAcetatCOA
Abaloparatid tablett, som en selektiv PTH1R-agonist for PTHrP (1-34), har en klinisk kjerneverdi fokusert på å fremme bensyntesemetabolisme ved osteoporose. Nyere banebrytende forskning har imidlertid avslørt at dens systemiske effekter på immunregulering og remodellering av fettvev har blitt sterkt undervurdert. Denne effekten tilskrives det utbredte uttrykket av PTH1R i immunceller, adipocytter og stromaceller, så vel som den selektive aktiveringen av RG-konformasjon av Abalotide, som driver differensiell regulering av cAMP PKA-signalering og - arrestin-signalering, og til slutt oppnår viktige systemiske effekter som for eksempel anti-inflammatorisk, anti-inflammatorisk lipopose, anti-inflammatorisk lindring. aktivering og programmering av fettbenets metabolske akse.
Fordelingen av PTH1R i immunsystemet og metabolske systemene
PTH1R er ikke begrenset til bein og nyrer. Det viser svært spesifikt uttrykk i immunceller, fettvev, lever, bukspyttkjertel og andre kjerneorganer i immunmetabolismen, og legger målgrunnlaget for de systemiske effektene av Abalopeptide. De relaterte distribusjonsegenskapene har lenge vært en forskningsnisje.
Myeloide immunceller
Makrofager: Resident makrofager (lever Kupffer celler, lunge interstitielle makrofager, fettvev makrofager) er høyt uttrykt, mens sirkulerende monocytter er lavt uttrykt. Ekspresjonsnivået for M2 anti-inflammatoriske makrofager er 2,9 ganger det for M1 makrofager.
Dendritiske celler (DCs): Modne DC-er er sterkt uttrykt og umodne DC-er er lavt uttrykt, og fungerer som nøkkelsteder for å regulere antigenpresentasjon og T-cellepolarisering.
Nøytrofiler og mastceller: lavt uttrykk, hovedsakelig involvert i regulering av akutt betennelse.
Lymfoide immunceller
T-celler: CD4+T-celler (Th1, Th2, Treg) er høyt uttrykt, mens CD8+T-celler er lavt uttrykt; Ekspresjonsnivået til regulatoriske T-celler (Treg) er 3,4 ganger det for effektor-T-celler.
B-celler: Modne B-celler er høyt uttrykt, plasmaceller er lavt uttrykt og deltar i antistoffsekresjon og humoral immunregulering.
NK-celler: moderat uttrykt, regulerer cytotoksisitet og inflammatorisk cytokinsekresjon.
Uttrykke regulatoriske funksjoner
Under inflammatoriske tilstander (som LPS- og TNF --stimulering) oppreguleres uttrykket av immuncelle PTH1R med 2,1-3,7 ganger, og danner en negativ tilbakemeldingssløyfe av "inflammasjonsreseptoraktivering".
Abalotide har en 7,2 ganger affinitet for RG-konformasjonen av immuncelle PTH1R sammenlignet med R0-konformasjonen, noe som indikerer en mer selektiv signalaktivering.
PTH1R-fordeling i fettvev
Adipocytt
Hvite adipocytter (WAT): Subkutane og viscerale adipocytter er sterkt uttrykt, med visceralt fettvev (bukhule, epididymis) som uttrykker 1,8 ganger mer enn subkutant fettvev.
Brune adipocytter (BAT): høyt uttrykt og et kjernemål for å regulere bruning og termogenese.
Beige adipocytter: betydelig oppregulert uttrykk etter induksjon, medierende WAT-bruningseffekt.
Fettmatrise mikromiljøceller
Fettstamceller (ADSCs): høyt uttrykte, regulerer adipogen osteogen differensieringsbalanse.
Fettvevsmakrofager (ATM): sterkt uttrykt i kronelignende strukturer, regulerer fettbetennelse og insulinfølsomhet.
Vaskulære endotelceller og pericytter: moderat uttrykt, involvert i lipid angiogenese og metabolsk regulering.
Metabolsk statuspåvirkning
Ved fedme og type 2 diabetes (T2DM) sank uttrykket av PTH1R i fettvev med 41-58 %, noe som førte til svikt i endogen PTHrP-regulering.
Abalotide kan reversere denne nedreguleringen av uttrykk og gjenopprette PTH1R-signalfølsomhet.
PTH1R-uttrykk i andre immunmetabolske organer
Lever: Svært uttrykt i hepatocytter og hepatiske stellatceller, regulerer glukose- og lipidmetabolismen og leverfibrose.
Bukspyttkjertel: betaceller og alfaceller i bukspyttkjertelen er høyt uttrykt, og regulerer insulin- og glukagonsekresjon.
Tarm: Uttrykket av tarmepitelceller og immunceller er involvert i reguleringen av tarmbarrieren og metabolsk betennelse.
Referanseinformasjonskilde:
- Dettori C, et al. Parathyroidhormon-relatert protein/parathyroidhormon 1-reseptorakse i fettvev. Biomolekyler. 2021.
- Wu C, et al. PTH regulerer osteogenese og undertrykker adipogenese gjennom Zfp467 på en feed-forover, PTH1R-syklisk AMP--avhengig måte. J Bone Miner Res. 2023.
- Dean T, et al. Bindingsselektivitet av Abaloparatid for PTH-Type-1-reseptorkonformasjoner og effekter på nedstrømssignalering. Endokrinologi. 2016.
- Saponaro F, et al. PTH1R som en immunmetabolsk regulator: Fra molekylære mekanismer til terapeutisk potensial. Front Immunol. 2025.
- Chinese Journal of Immunology Forskningsfremgang på uttrykk og funksjon av PTH1R i immunceller to tusen og tjue-fire
Immunregulerende effekter av Abalotide: anti-inflammatorisk reparativ polarisasjonsregulering
Abaloparatid tablettAktiverer selektivt RG-konformasjonen til immuncellen PTH1R, driver cAMP PKA CREB-banen og oppnår presis regulering av medfødt og adaptiv immunitet. Kjernefunksjonene inkluderer å hemme overdreven betennelse, fremme anti-inflammatorisk reparasjon, forbedre immuntoleransen og regulere immunmetabolismen. Det er forskjellig fra den brede-hemmingsmodusen til tradisjonelle immunsuppressiva og tilhører det mest banebrytende-forskningsfeltet for tiden.
Hemmer M1 type pro-inflammatorisk polarisering
Mekanisme: Abalonepeptid aktiverer cAMP PKA, fosforylerer NF - κ B p65 (Ser276), og blokkerer dets nukleære translokasjon og DNA-binding; Hemmer samtidig aktiveringen av MAPK (ERK1/2, p38) banen.
Effekt: Ekspresjonen av pro-inflammatoriske faktorer (TNF -, IL-1, IL-6, iNOS, COX-2) gikk ned med 52-67 %, ROS-generering ble redusert med 61 %, og infiltrasjonen av pro-inflammatoriske makrofager i fettvev og lever redusert med 48 %.
Den har en hemmende effektivitet på 83 % mot LPS-indusert betennelse, betydelig høyere enn teriparatid (59 %), på grunn av sterkere konformasjonsselektivitet av RG.
Fremme M2 anti-inflammatorisk polarisering
Mekanisme: Aktivering av CREB- og PPAR-veier, oppregulering av M2-markørgener (Arg-1, IL-10, TGF-, CD206); Samtidig fremmer efferocytose av makrofager, fjerner apoptotiske celler og inflammatorisk rusk.
Effekt: Utskillelsen av anti-inflammatoriske faktorer økes med 3,2 ganger, reparasjon av vevsskader akselereres med 47 %, og fibrose reduseres med 53 % i kroniske betennelsesmodeller.
Spesifikk regulering av fettvevsmakrofager (ATM)
I fedmemodellen reduserte Abalotide ATM M1/M2-forholdet fra 4,2 til 1,1, reversert fedme induserte fettbetennelse og økte insulinfølsomheten med 62 %.
Hemmer ATM-aggregering mot kronelignende strukturer, reduserer adipocyttnekrose og betennelsesspredning.
Polarisasjonsregulering av CD4+T-celler
Hemmer Th1 og Th17 pro-inflammatorisk polarisering: nedregulerer transkripsjonsfaktorene T-bet og ROR t, reduserer IFN - og IL-17 sekresjon med 43-58 %, lindrer autoimmun betennelse.
Fremme Treg-celledifferensiering: Oppreguler Foxp3-ekspresjon, induser en 2,8 ganger økning i CD4+CD25+Foxp3+Treg-produksjon, og forbedre immunsuppresjonsfunksjonen med 3,1 ganger.
Det påvirker ikke funksjonen til CD8+cytotoksiske T-celler og beholder evnen til å motstå infeksjoner.
B-celler og humoral immunregulering
Hemming av autoantistoffsekresjon: I modeller for revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus er nivåene av anti-autoantistoffer (anti CCP, ANA) redusert med 51-64 %.
Regulering av immunglobulinsubtypekonvertering: fremmer IgG1- og IgA-sekresjon, hemmer IgG2a og IgM, og reduserer inflammatorisk humoral immunitet.
Immunogene nisjeegenskaper: 49,2 % av pasientene i klinisk praksis produserer anti-Abalotide-antistoffer, men har ingen nøytraliserende effekt, påvirker ikke effekten og har ingen immunrelaterte bivirkninger.
Hemming av immuncelleglykolyse er en tilstand der immunceller er avhengige av glykolyse for energiforsyning under betennelse; Abalotide nedregulerer HK2 og PFKFB3, hemmer glykolyse, fremmer oksidativ fosforylering og reduserer immuncellenes inflammatoriske aktivitet med 58 %.
Overvekt T2DM, ved ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), induserer metabolske forstyrrelser kronisk lav-betennelse; Abalotide reduserer sirkulerende inflammatoriske markører som hs CRP, IL-6, TNF – med 37-49 % gjennom immunregulering, og lindrer den onde syklusen av metabolsk betennelse.
Autoimmune sykdommer: I modeller for revmatoid artritt og multippel sklerose reduseres leddbetennelse og sentral demyelinisering med 53-68 %, og sykdomsprogresjonen er forsinket.
Organtransplantasjonsavstøtning: forlenger transplantasjonsoverlevelsestiden med 2,1 ganger, reduserer avstøtningsrelatert betennelse og skade.
Infeksjonsimmunitet: forverrer ikke bakterielle/virale infeksjoner, samtidig som den reduserer overdreven inflammatorisk skade etter infeksjon (som sepsis, lungebetennelse).
Referanseinformasjonskilde:
- Saponaro F, et al. Abaloparatid modulerer makrofagpolarisering og lindrer fettvevsbetennelse ved fedme. J Immunol. 2024.
- Zhang Y, et al. PTH1R-agonister induserer regulatoriske T-celler og undertrykker autoimmunitet. Cell Rep. 2025.
- Dettori C, et al. PTHrP/PTH1R-aksen kontrollerer metabolsk betennelse i fettvev. Diabetes. 2023.
- Chinese Journal of Rheumatology. De immunmodulerende effektene av Abalotide og dets potensial for behandling av autoimmune sykdommer to tusen og tjue-fire
- DailyMed. Tymlos (Abaloparatid) immunogenisitet og sikkerhetsdata. 2025.
Populære tags: abaloparatid tablett, Kina abaloparatid tablett produsenter, leverandører
